泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸, 遇水会产生大量二氧化碳而迅速溶解呈泡腾状的片剂。泡腾片剂在医药上使用较早, 在 20 世纪 70 年代,国外已有药用泡腾片上市。在食品和农药上的使用刚刚开始。 农业上主要是泡腾片除草剂, 食品行业中主要是固体饮料, 目前已经有含茶(包括茶提取物和有效成分)、 果蔬、 微量营养素等的泡腾片出售。 同时介绍了几种食用泡腾片如茶、 果蔬、 维生素等泡腾片的制备研究现状, 并对泡腾片的发展前景。泡腾片除主料外, 还含有泡腾崩解剂(泡腾赋形剂)、 制粒剂( 粘合剂和润湿剂)、 填充剂、 矫味剂、 甜味剂、 香精、 色素等辅料。食用泡腾片的辅料必须都是食用级或者药用级的, 能溶于水或者经过配伍能在水中溶解, 以使泡腾后的溶液成为一杯澄清、 透明的饮料。泡腾崩解剂 (酸源和碱源) 常用的酸源有柠檬酸、 酒石酸、 富马酸、 己二酸、 苹果酸。柠檬酸是目前应用最广泛的泡腾剂酸源, 其特点是易溶于水, 口感好, 但是吸湿性很强, 容易造成粘冲、涨片等问题。酒石酸的酸性较柠檬酸强, 易溶于水, 吸湿性也较小, 但是易与很多矿物质产生沉淀。富马酸具有很好的润滑作用且没有吸湿性,但是水溶性不是很好, 酸性较弱。 己二酸性质与富马酸类似, 具有较好润滑作用, 不吸潮, 但是泡腾过程缓慢且有残留。 苹果酸口味较好, 可以代替柠檬酸, 但是吸湿性也较强, 容易粘冲。碱源有碳酸钠、 碳酸氢钠、 碳酸钾、 碳酸氢钾、碳酸钙等, 其中以碳酸钠、 碳酸氢钠、 碳酸氢钾最为常用。碱源的作用机理是与酸反应生成二氧化碳。 在制备时, 为防止柠檬酸易吸潮和与碱反应的问题, 可以选择以下方法: 酸碱分别制粒; 将柠檬酸与乳糖、甘露醇充分混合研磨后以聚维酮( PVP ) 的乙醇溶液制粒; 用聚乙二醇( PEG ) 包埋柠檬酸或碱以减少酸碱的接触; 以无水大颗粒( 20～ 30 目)柠檬酸直接压片
制粒剂 (粘合剂和润湿剂) 常用粘合剂有羟丙甲纤维素( 兼有发泡功能) 水溶液、 PVP 乙醇(水)溶液、 烯酸树酯(水)溶液、 淀粉浆、 乙醇、 糖浆等, 使用 PVP 乙醇( 水) 溶液做粘合剂时容易吸潮, 可用聚乙烯吡咯酮与聚醋酸乙烯酯的共聚物做粘合剂。 润滑剂分水溶性和水不溶性两类, 常用水溶性润滑剂包括聚乙二醇( PEG ) 4000 或 6000 、十二烷基硫酸钠、 十二烷基硫酸镁、 L- 亮氨酸、 苯甲酸钠、 油酸钠、 氯化钠、 醋酸钠等; 常用水不溶性润滑剂包括硬脂酸镁、 滑石粉、 微粉硅胶、 蔗糖脂肪酸酯等。⑶ 填充剂 常用的填充剂有淀粉、 微晶纤维素、 糊精、 乳糖、 甘露醇、 蔗糖、 葡萄糖等。⑷ 矫味剂和甜味剂 矫味剂主要有薄荷油、
薄荷醇、 人造香草、 肉桂及各种果味。甜味剂包括天然和人造甜味剂二种, 如糖、 糖精钠( 钙)、 环己烷氨基磺酸(钠)、 天冬酰胺、 二氢查耳酮、 甘草甜、醇糖及天冬甜精, 通常天然甜味剂的用量不超过5% , 人造甜味剂的用量不超过 1% [4] 。⑸ 香精和色素 香精有甜橙味、柠檬味、 橘味、 苹果味、 菠萝味等多种口味, 可根据需要选择使用。口服泡腾片可酌情加入少量符合国家食品添加剂标准的色素, 加入量应符合国家标准有关
规定。
我国开始研制泡腾片以来, 对其制备工艺进行了不断的改进和创新。在上世纪 90 年代, 吴康等( 1996 )[5] 采用PVP 做粘合剂, 对传统工艺进行了改进, 改进后的工艺流程为: 主药与辅料分别过100 目筛 → 充分混匀 → 加入合适比例的 PVP 醇溶液制软材 → 过 16 目筛制粒 →40℃ 干燥 → 过 14 目筛整粒 → 加入润滑剂 → 混匀 → 压片。这种工艺至今在泡腾片的制备上仍应用较多。随着科技的发展, 泡腾片制备方法也越来越多, 生产中一般常用的方法有以下 5 种 [1,6] :⑴ 湿法制粒 将酸和 / 或碱分别用含水粘合剂制粒, 分别干燥, 在压片前混合均匀进行压片。此法避免了酸、 碱的接触, 防止操作过程中发生酸碱反应, 有利于制剂的稳定性。⑵ 非水制粒 将处方中组分用非水液体 ( 如异丙醇、 无水乙醇 ) 制粒。 此操作较湿法制粒简单,但非水粘合剂价格略高于湿法制粒, 有些粘合剂还要测量残留量。⑶ 干法制粒 用滚压或重压法进行制粒。 此法在实验中应用较多, 但因设备价格较高, 工厂应用不多。⑷ 直接压片 此法药物要有一定的流动性,最好有一定的晶形, 要选择合适的辅料, 然后将混合物直接压片, 可省略制粒步骤。⑸ 控制制粒含水量 一般用适宜量的枸橼酸 - 含水物代替无水物, 控制颗粒含水量, 当混合物加热时, 即释放出结晶水比加入制粒的水量易操作; 湿润的颗粒立即压片, 然后将片剂干燥 [7] 。泡腾片对制剂环境要求较高, 尤其湿法制粒,相对湿度最好不超过 30% 。包装也需在低温条件
下, 以保证成品的质量和稳定性。 泡腾片的制备工艺已经比较成熟, 在目前的生产中, 也引进了比较先进的设备和技术, 如中药的提取技术采用真空浓缩技术、 减压干燥技术、 还有 β - 环糊精包埋技术等, 有效成分的检测方法也应用了高效液相色谱法。
1.3 质量检验 泡腾片属于片剂的一种, 其质量检验的检查项目应符合《 中国药典》 ( 2005 )[8] “ 片剂” 项下的相应要求, 主要包括重量差异、 崩解时限、 微生物限量等(妇科外用泡腾片还需检查发泡量)。泡腾片崩解时限的检查方法规定为: 取 6 片分置 250mL烧杯( 内盛有 200mL 水) 中, 水温为 15℃~25℃ , 有许多气泡放出, 当片剂或碎片周围的气体停止溢出时, 片剂应溶解或分散在水中, 无聚集的颗粒剩留。 除另有规定外, 各片均应在 5min 内崩解。 如有1 片不能完全崩解, 应领取 6 片复试, 均应符合规定。微生物限量检查项目包括细菌数、 霉菌数、 酵母菌数及控制菌检查。细菌数、 霉菌数、 酵母菌数三项的检验结果符合规定, 控制菌或其它致病菌没有检出, 则判定试品符合规定。另外, 泡腾片产品的质量检验还需要检验有效成分含量、 溶液 pH 值、 水分、 CO 2 含量等, 同时还要考察产品的稳定性。2 食用泡腾片的研究现状根据泡腾片不同原料组成, 我们将目前已有应用的几种食用泡腾片分为以下三种分别进行简述:
2.1 茶泡腾片
茶泡腾片主要是指含有茶及其茶叶中有效成分的泡腾, 如配方组分中有速溶茶、 茶叶提取物、茶多酚、 儿茶素、 茶多糖等的泡腾片。2.1.1 茶泡腾片的试验研究吴宏霞等( 2005 )9] 采用正交试验以制剂泡腾时间为要考察指标对泡腾剂的配比进行了优选, 并比较了湿法制粒和非水制粒两种制备工艺的优劣, 最终选择了非水制粒制备了富硒茶多糖腾片。李晓莉等( 2005 )[10] 研制了一种复合茶泡腾饮片, 采用非水制粒法制备而成, 该泡腾片经动物实验表明具有显著的耐缺氧和抗疲劳作用。郑玉芝等( 2006 )[11] 通过合理复配首先确定了柠檬酸
和碳酸氢钠的比例, 然后根据压片和泡腾效果确定了泡腾剂和稀释剂比例, 再通过优化实验条件得到速溶茶泡腾片配方, 制备工艺仍采用非水制粒。而王宁等( 2007 )[12] 采用湿法制粒制备了一种固体茶饮料泡腾片, 该工艺生产的泡腾片崩解迅速, 硬度、 发泡容量均符合泡腾片要求, 外观良好。
维生素泡腾片维生素类泡腾片剂近年来在国内外已有产品生产, 有含单一成分或多种维生素及不同果味的
系列产品, 是一种人体维生素补充源。张丽锋等( 2004 )[17] 研究了湿法制粒法、 酸制粒后与碱颗粒混合压法、 非水制粒法、 直接压片法四种不同的方法制备维生素 C 泡腾片, 结果显示, 采用非水制粒法和直接压片法制得的泡腾片各项评价指标均较好。于雪梅等( 2005 )[18] 研究认为非水制粒工艺简单, 酸碱充分混合均匀, 比湿法发泡量大而稳, 酸度差别较小, 因此采用非水制粒制备了维生素 C 泡腾片。食用泡腾片剂除了上述三种类型, 还存在微量元素补充剂如补钙泡腾片、柠檬酸—苹果酸钙(CCM) 泡腾片和营养泡腾奶片等 [19-21] 。
泡腾片的发展前景泡腾片作为近年上市的一种新剂型, 具有携带、 使用方便, 在水中分布迅速、 均匀, 有效成分便于吸收、 生物利用度高等优点, 兼具固体制剂和液体制剂的特点, 在药品、 食品和农药行业具有很广
阔的市场前景。腾剂外, 还可以添加矫味剂、 甜味剂、 着色剂以及赋形剂等, 对食品而言, 可以改进食品的风味, 开发系列风味的泡腾食品, 进而可以添加药食兼用的中草药及其有效成分研发成系列保健泡腾食品。
其次, 由于泡腾片具有特殊的崩解—— — 泡腾崩解剂, 在冷水中即可迅速崩解, 利于吸收, 较其它剂型携带服用方便。 泡腾片形式食品, 色香味俱佳, 即冲即饮, 尤其迎合了青少年喜爱新、 奇、 特的优点, 在儿童、 青少年领域具有明显的优势。对于茶行业来说, 将茶饮料与泡腾产品结合,开发新型的茶泡腾片, 既可以保持传统茶饮料的色香味俱佳的特色, 保留茶的清香, 充分利用茶有效成分清热解毒、 明目提神等多种保健功效, 又可以保持泡腾片本身的诸多优点, 适应市场需求, 可以满足消费者, 尤其是新一代青年消费群体的求新、 求异的需求, 市场前景广阔。而且在适当改变配方或调整口味后研发成不同功效、不同品味的系列茶泡腾产品, 充分利用我国量的夏秋茶资源, 增加茶叶原料的附加值, 提升茶叶的利用价值, 为我们茶叶行业在新的纵深领域发展作出一份贡献。